眾所周知普通口服固體制劑在體內吸收主要經過以下三個階段，其一：藥物顆粒在胃腸道從制劑中暴露出來，其二：藥物顆粒在胃腸道環境中進行溶解成分子狀態，其三：藥物分子經胃腸道滲透進入血液系統。對于仿制制劑開發而言前兩者是主要影響藥物生物等效性的關鍵因素，即達到自研制劑與RLD在體內釋放程度的一致性就能極大程度上保證生物等效，然而體外溶出與體內溶出無論從機理或者環境角度都存在較大的差異，所以為更加深入的評價生物等效性可能成立的概率需要多方面的綜合評估。生物等效性評價的最終目標是入血藥物分布在自研和參比之間滿足對應的比例關系，所以我們在探討生物等效性建立條件之時也應考慮化合物的生物膜分配能力以及生物膜轉運能力，以便提供更多的科學支持。以下主要對化合物生物膜分配能力進行簡要分析，基于生物膜轉運能力條件下的溶出思考后續在進行分析。制劑研發

　　藥物吸收需經不流動水層后進行生物膜表面分配進而進行跨膜滲透轉運，膜水界面的藥物分配比例顯著影響膜上藥物的附積。

　　膜水分配即表征藥物在上述兩種介質中的溶解度之比；溶解度與溶解度參數直接相關，溶解參數越大極性越大，溶解度參數符合“相似相容”原理即化合物溶解度參數與溶劑溶解度參數越接近則在該介質中溶解度越大。溶解度參數主要受三維參數影響（色散力、極性力、氫鍵力），研究表明生物膜脂層的溶解度參數與正辛醇溶解度參數相當接近，故而正辛醇常作為測定分配系數時模擬生物膜的一種溶劑。

　　脂水分配系數：P=C有機相/C水相，計算藥物與生物膜表面分配時有機相采用正辛醇溶液。實際應用當中常采用logP來表征脂水分配情況（logP=logC有機相/C水相），上述結果表明logP 大于零時化合物親脂性比較強，反之親水性較強。

　　對于弱電解質化合物而言，分子型與離子型分配受環境pH影響，離子型化合物由于具有較好的親水性而分布于水相當中。為了更加全面反應化合物在生物膜與水介質的分配情況采用表觀分配系數logD 來表示。

　　酸性化合物：logD=logP-log（1+10^（pH-pKa））

　　堿性化合物：logD=logP-log（1+10^（pKa-pH））

　　上述結果表明，隨著pH值的升高酸性化合電離增加，離子型化合增多即在水性介質中化和物分配增加logD降低；隨著pH值的降低堿性化合物電離增加，離子型化合增多即在水性介質中化和物分配增加logD降低。通常采用logD(pH7.4）來表達藥物在腸道環境中的表觀分配系數。

　　logD在藥物代謝動力學中具有重要的意義，綜合藥物在體內生物膜分配情況進行評估體外溶出差異對體內吸收差異的影響有助于生物等效性的思考。對于親脂性較強或者具有豐富膜轉運蛋白化合物而言膜分配藥物含量將顯著影響滲透入血藥物量，所以在這種情況下對體外釋放趨勢一致性要求較高（或均為快速溶出）；對于親水性強的化合物而言，膜分配能力較弱藥物主要在水相分配體內釋放差異對滲透影響較小，所以體外的溶出釋放趨勢一致性并不是必須的（只需滿足在相當的釋放即可）。