制劑研發的四大原則！

　　藥制劑是在醫療實踐過程中逐步發展起來的，曾在臨床中發揮過重要作用。但由于種種原因，目前醫院中藥制劑的生存與發展面臨著嚴峻的挑戰，為此，筆者對醫院中藥制劑開發過程中應注重的幾個問題做如下探討，以供參考。

　　選題要有特色

　　一是從地方常見病、多發病入手。中藥新藥的選題都必須堅持具有科學性、創新性、可行性和效益性的原則，和既著眼于解決醫療實踐上的問題，注意中醫藥學科發展的需要，力求選擇有較大社會效益和經濟效益的原則。這對醫院中藥制劑同樣適用。以廣州中醫藥大學附屬中山中醫院為例：根據廣東炎熱、潮濕多雨，很易引起“上火”疾患，醫院充分利用廣東土牛膝等地產清熱解毒藥研制出了復方土牛膝合劑，深受人民群眾喜愛，而且臨床用量很大。

　　二是從收集驗方、秘方及民間用藥經驗入手。一種良好的醫院中藥制劑不是包治百病的，而是具有其自身的獨特性與選擇性，這就要求結合臨床需求，開發有特色的中藥制劑。研發者應從醫院及其它來源的協定方、古方、名方、驗方中收集療效確切且副作用小的處方，按照中藥方劑“君、臣、佐、使”的原則審查；并對處方中每一味藥的有效成分進行分析，對不合理的配伍、劑量以及對配伍工藝有很大影響的藥材，與臨床醫師協商進行改進，且加工炮制應參照國際標準。

　　處方要精準簡練

　　中醫臨床很少用完整原方，總是要隨證加減。但成藥適應范圍要廣，必須具有規律性和普遍性。因此院內中藥制劑處方必須遵從普遍適應性原則，制劑研發藥味應盡量少而精煉，配伍嚴謹。藥味過多常常給制劑生產工藝和質量控制帶來困難。藥味多了也導致主藥不突出，除在療效上有可能發生拮抗作用、相互抑制外，在成分上還會發生化學反應，從而降低有效成分含量，降低療效。

　　在處方藥物確定后，劑量是藥性和藥效的基礎，理想的劑量是要求達到最好的療效，最小的不良反應。因此，確定中藥復方中各藥的用量是十分重要的。此外，還應確定日用量、確定有效劑量、確定安全劑量及明確用途與劑量的關系。

　　據臨床選擇給藥途徑與劑型

　　劑型篩選是中藥制劑研究的重要內容之一，因為藥物制劑的劑型是影響中藥制劑質量穩定性，給藥途徑，有效成分溶出和吸收，藥物量效快慢、強弱的主要因素，即它與制劑療效直接相關。中藥劑型的選擇應以臨床需要、藥物性質、用藥對象與劑量等為依據，應充分發揮各類劑型的特點，盡可能選用新劑型，以達到療效高、劑量小、毒副作用小、儲運、攜帶、使用方便的目的，其原則和依據如下

　　根據醫療防治的需要

　　由于病有緩急，證有表里，人有老幼，因此對于劑型的要求常各不相同。如急癥宜速，可采用湯劑、口服液劑、氣霧劑等。慢性病用藥宜和緩、持久，常用片劑、丸劑、膠囊劑、煎膏劑等。皮膚病病灶表現在表，宜多用軟膏、洗劑等外用。某些腔道疾病，如痔瘡、陰道炎等可以用栓劑、酊劑等，局部給藥。

　　根據藥物及其有效成分的性質

　　中藥制劑多由復方組成，每味中藥材成分眾多，亦為一個復方，而各類成分性質各異，尤其是溶解性、化學穩定性及其吸收、代謝、分布、排泄又有直接的影響。制劑研發所以不同處方、不同藥物、不同的有效成分應制成各自相宜的劑型。這是中醫藥學在長期實踐中的總結，湯劑是中醫臨床使用最多的劑型，口服液是在湯劑基礎上發展起來的，深受廣大醫務工作者和病人的青睞，但對很多含有特殊藥物的復方制劑，僅采用一般的制備工藝是不宜做成口服液的。

　　.根據處方規定的口服劑量

　　目前中藥復方水煎液除雜工藝效果欠佳，收膏率較高，一般水煎煮或乙醇回流提取的收膏率可達20%～25%，經高速離心或醇沉也在15%以上，經特殊處理可達10%以下。所以，要做膠囊或片劑，處方量一般不能超過50g，而多數處方日服量都在80g左右，易做成顆粒劑、丸劑、口服液等。少數處方日服量很大，甚至100g以上，按一般工藝就很難做成片劑、膠囊劑，即使制成口服液，當1ml相當于原生藥4g時，其成品的穩定性和有效成分轉移率也難以達到要求。

　　根據制劑的技術水平

　　劑型不同，所采取工藝路線及條件，所用設備皆不相同。如顆粒劑的制備，須解決兩個最關鍵的問題，一是提取、分離、濃縮的問題?，F在的中藥制劑室一般都配有多功能提取罐，但其油水分離部分結構不合理，只能提出一些芳香水（油水混合）。揮發油未充分收集，而大量的芳香水又無法合理加入到固體制劑中。

　　目前分離部分的設備多不配套，上工序用多功能提取罐，下工序用濃縮器，中間既無離心機又無板框壓濾機，僅用80～100目篩網濾過，所得濃縮液又多又黏，制備顆粒劑十分困難，有時要加大量的輔料，直接影響制劑質量。二是干燥問題。制備顆粒劑若無噴霧干燥器、一步制粒機或無真空干燥器，僅用一般的烘房、烘箱，所得浸膏板結，帶焦糊味，質量標準難以控制，嚴重影響療效，所以制劑技術水平影響著劑型的選擇。

　　選擇合理的工藝

　　合理的制備工藝是保證制劑質量的關鍵，制備工藝研究必須以處方中各藥味的理化性質和藥理作用為基礎，采用正交試驗法、均勻試驗法或優選法，選擇主要影響因素進行考察。確定最終制備工藝及技術條件，繪出工藝流程圖。制備、定性測定、定量測定方面要重視新技術、新方法的應用。一些新的制藥技術，如噴霧干燥、干法制粒、超濾、冷凍干燥、超微粉化及澄清劑技術正迅速用于制藥研究和生產中，對優化制劑各工藝、提高制劑的質量起著關鍵性作用，應大力提倡，積極開展。www.myopemyope.com